Boosted CAR-T-Zellen zur Behandlung von Krebs

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Boosted CAR-T-Zellen zur Behandlung von Krebs
Forschungsarbeiten an der EPFL ebnen den Weg für bedeutende Fortschritte in der Krebsbehandlung durch Immuntherapie, dank der Verwendung von CAR-T-Zellen, die perfekt an die Tumorumgebung angepasst sind.

Bedeutende Fortschritte in der Forschung zur Krebsbehandlung wurden im Labor für Biomaterialien für Immunoengineering von Li Tang , an der Fakultät für Ingenieurwissenschaften und -techniken der EPFL erzielt. Im Labor beseitigt diese innovative CAR-T-Zelltherapie systematisch Krebstumore bei Mäusen. In laufenden klinischen Studien scheint diese Therapie bei den elf behandelten Patienten eine vollständige Remission zu erzeugen, was einer Erfolgsquote von 100 % entspricht. Die Ergebnisse der Laborstudie, die in der Zeitschrift Nature Biotechnology veröffentlicht wurden, deuten insbesondere darauf hin, dass die Therapie langfristig wirksam ist und dass sie im Vergleich zu den derzeitigen Methoden schneller und kostengünstiger hergestellt werden kann.

Im Wesentlichen geht es bei der CAR-T-Zelltherapie darum, T-Lymphozyten so zu verändern, dass sie Krebszellen gezielt angreifen und eliminieren. Diese modifizierten T-Zellen, die eine echte Innovation im Vergleich zu den derzeitigen Therapien darstellen, sind mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) ausgestattet, die Krebszellen erkennen und sich an sie anheften können. "Wir haben die CAR-T-Zelltherapie verbessert, indem wir eine verstärkte, robustere Immunzelle entworfen haben, die besonders effektiv ist, um Tumorzellen anzugreifen und zu eliminieren", erklärt Li Tang. Die Vermarktung der Therapie ist das Ziel des Start-up-Unternehmens Leman Biotech, das von Prof. Tang und Yugang Guo, dem Koautor der Veröffentlichung, mitgegründet wurde. Das Unternehmen hat in seinen ersten Finanzierungsrunden bereits viel Kapital eingesammelt.

Herkömmliche CAR-T-Zelltherapien, die bei hämatologischen Krebserkrankungen wirksam sind, haben bei soliden Tumoren Schwierigkeiten: Die Zellen erschöpfen sich und können den Krebs letztlich nicht ausrotten. Die kühnen Forschungsarbeiten von Professor Tang eröffnen neue Perspektiven für diese innovativen Immuntherapien. Er hat nämlich CAR-T-Zellen entwickelt, die IL-10 absondern, ein Molekül, das von den veränderten T-Zellen aufgenommen wird. Mit anderen Worten: Die Zelle ist so konzipiert, dass sie ihr eigenes Heilmittel produziert, um in einer feindlichen Tumorumgebung lebensfähig zu bleiben.

Interessanterweise wird IL-10 normalerweise als Immunsuppressivum betrachtet. Doch anstatt es zu diesem Zweck einzusetzen, machten sich Professor Tang und sein Team seine einzigartigen Fähigkeiten zur Stärkung des Stoffwechsels zunutze. Diese Innovation, die den Stoffwechsel der CAR-T-Zellen ankurbelt, wirkt sofort bei bestehenden Tumoren und scheint das Wiederauftreten neuer Tumoren zu verhindern.

Selbst nach der Reinjektion in die Mäuse konnten sich die Tumorzellen nicht festsetzen oder bösartig werden, was die langfristige Wirksamkeit der Behandlung unterstreicht: Das Immunsystem bleibt reaktionsfähig und kann jede neue Gefahr eines Rezidivs wirksam neutralisieren. "Die Ergebnisse, die ich in meinem Labor erzielt habe, sind sehr ermutigend", sagt Li Tang. "Wir sind überzeugt, dass diese Technologie Leben retten kann, wie sie es bereits bei den 12 Patienten getan hat, die an unserer Studie teilgenommen haben."

Obwohl sich die derzeitigen CAR-T-Zelltherapien als wirksam erwiesen haben und verschiedene Behandlungsmöglichkeiten für Leukämie und andere flüssige Krebsarten zur Verfügung stehen, sind sie immer noch extrem teuer: Die Kosten für eine einzige Behandlung belaufen sich auf über 500.000 US-Dollar. Im Gegensatz dazu könnten die Kosten für diese zukünftige Therapie viel niedriger sein, da bereits fünf Prozent der normalen Dosis ausreichen, um eine vollständige Heilung zu bewirken. Die Ausgaben entstehen vor allem durch die Herstellung der veränderten T-Zellen, die in relativ großen Mengen und in teuren Labors hergestellt werden müssen. "Eine kleine Menge Blut, die dem Patienten entnommen wird, reicht aus, um genügend Zellen zu produzieren, um mithilfe unserer Technologie eine CAR-T-Zelltherapie zu entwickeln", erklärt der Forscher. "Es ist dann möglich, ihm diese Zellen bereits am nächsten Tag wieder zu injizieren. Diese Behandlung, die viel erschwinglicher und schneller herzustellen ist, würde letztendlich mehr Leben retten." Tangs Team und Leman Biotech arbeiten derzeit daran, dieses Ziel zu erreichen.

Referenzen

Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M., Feng, B., Xie, Y-Q., Wenes, M., Wang, Y., Gao, M., Hu, X., Romero, P., Carmona, S., Sun, J., Guo, Y-G., & Tang, L. (2024). Metabolically armored CAR-T cells counter dysfunction and promote stemness for solid tumor clearance. Nature Biotechnology. DOI: https://doi.org/10.1038/s41587­’023 -02060-8