Medikamentenresistenz: wichtiger neuer Mechanismus bei der Behandlung von Lymphomen im IOR identifiziert

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(© Bild: Istock)
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Das Labor für Lymphomgenomik (IOR, USI) in Bellinzona hat einen neuen Mechanismus identifiziert, der zur Resistenz gegen wichtige Medikamente zur Behandlung bestimmter Lymphomarten wie follikulärem Lymphom, Mantelzelllymphom und Marginalzonenlymphom führt. Diese Resistenz verringert die Wirksamkeit der Medikamente und stellt ein Problem bei der Behandlung der Patienten dar.

Die Entdeckung

In einer Studie, die in der amerikanischen Fachzeitschrift Molecular Cancer Therapeutics veröffentlicht wurde, gingen Alberto Arribas, Sara Napoli und Kollegen von der Beobachtung aus, dass eine längere Exposition gegenüber Medikamenten wie Ibrutinib, Zanubrutinib und Idelalisib eine Resistenz hervorrufen kann. Diese Medikamente wirken, indem sie bestimmte Proteine blockieren, die am Wachstum von Krebszellen beteiligt sind, und gehören daher zu den so genannten "zielgerichteten Medikamenten", die manchmal auch als "intelligente Medikamente" bezeichnet werden.
Mit der Zeit gelingt es den Krebszellen jedoch oft, Strategien zu entwickeln, um die Wirkung dieser Medikamente zu umgehen.

Um dieses Phänomen besser zu verstehen, entwickelte das Team ein Zellmodell, das die bei Patienten beobachtete Resistenz nachahmt. Sie setzten Tumorzellen so lange Idelalisib aus, bis sie gegen das Medikament resistent wurden. Durch die Analyse dieser resistenten Zellen identifizierten sie Faktoren wie ERBB4 und seine Liganden HBEGF und NRG2, die für die Arzneimittelresistenz verantwortlich sind.
Daraufhin entwickelten die Forscher gezielte Behandlungen gegen diese Faktoren, um die Resistenz zu überwinden. Diese Behandlungen waren tatsächlich in der Lage, die Empfindlichkeit der Tumorzellen gegenüber Inhibitoren von BTK und PI3K, der Wirkstofffamilie, zu der Idelalisib gehört, wiederherzustellen.

Die im Labor erzielten Ergebnisse wurden dann im Lymphomgewebe mehrerer Patienten bestätigt, wo tatsächlich eine Überexpression von ERBB4 als Mechanismus der Arzneimittelresistenz beobachtet wurde.
Diese Entdeckung ebnete den Weg für mögliche gezielte Eingriffe, um diese Medikamente wieder wirksam zu machen, und bietet somit neue Perspektiven für die Behandlung von Patienten, die an diesen Lymphomen leiden.

https://aacrjournals.org/mct/art­icle-abstr­act/doi/10­.1158/1535­-7163.MCT-­23-0068/73­1515/ERBB4­-Mediated-­Signaling-­Is-a-Media­tor-of?red­irectedFro­m=fulltext