L’immunothérapie du cancer répond : Visualisation des cellules immunitaires activées qui interagissent dans les tumeurs avec des niveaux élevés de CCL5 .L’immunothérapie du cancer est utilisée avec succès en oncologie, mais elle ne fonctionne pas toujours chez tous les patients. Un problème possible est le manque d’un certain type de cellules immunitaires dans la tumeur, comme l’ont découvert des chercheurs du département de biomédecine de l’université de Bâle. Grâce à une substance de signalisation, ils ont réussi à remplacer partiellement cette fonction à des fins thérapeutiques. Il est ainsi possible de surmonter les résistances à l’immunothérapie du cancer.
L’immunothérapie du cancer, qui aide le système immunitaire de l’organisme à détruire les tumeurs, s’est révélée être l’un des moyens les plus efficaces pour traiter les cancers au cours des dernières années. Cependant, toutes les personnes concernées ne réagissent pas de la même manière et certaines développent une résistance au cours du traitement. C’est pourquoi nous voulons identifier les barrières à l’immunothérapie du cancer et développer des méthodes pour les contourner’, explique Alfred Zippelius, chef de groupe de recherche au Département de biomédecine de l’Université de Bâle et médecin-chef adjoint en oncologie de l’Hôpital universitaire de Bâle.
Une étude récente de son groupe de recherche, qui vient de paraître en première page de la revue spécialisée ’Science Translational Medicine’, rend compte de la mise en œuvre réussie de cette approche. Les chercheurs y identifient un facteur important pour l’immunothérapie du cancer et présentent une méthode pour l’introduire dans le microenvironnement de la tumeur. L’étude a été réalisée en collaboration avec l’Université de Zurich dans le cadre d’un Sinergia Grant du Fonds national suisse.
Un appât pour les cellules immunitaires
Dans leur travail, les chercheurs ont d’abord porté leur attention sur un sous-groupe de cellules tueuses naturelles dans le tissu tumoral, auxquelles on n’accordait jusqu’à présent que peu d’importance. Les expériences ont montré que celles-ci produisent une substance de signalisation, la chimiokine CCL5. Un manque de ces cellules tueuses dans les tissus tumoraux - et donc une carence en CCL5 - détériore nettement l’efficacité de l’immunothérapie anticancéreuse, comme l’ont démontré les chercheurs en réalisant des expériences sur des souris ainsi que sur des tissus tumoraux de patients cancéreux.
La raison : CCL5 joue un rôle important dans la cascade qui déclenche une défense immunitaire dans les cellules tumorales. Elle attire les cellules immunitaires dendritiques qui reconnaissent les cellules cancéreuses et les marquent pour les détruire. La chimiokine CCL5 produit dans la tumeur un environnement qui permet une immunothérapie efficace’, explique Zippelius.
Sur la base de cette découverte, l’équipe a développé une méthode pour compenser le manque de CCL5 dans les tumeurs. Ils ont inséré le gène correspondant dans un adénovirus inoffensif pour l’homme. A la surface du virus se trouvent des récepteurs qui dirigent le virus de manière ciblée vers la tumeur. Une fois sur place, le gène est lu et le CCL5 est produit pendant une période prolongée dans l’environnement local de la tumeur. Comme l’ont montré des analyses sur des souris et des modèles de tumeurs humaines, les cellules immunitaires dendritiques ont ainsi infiltré la tumeur en plus grand nombre et l’immunothérapie a mieux fonctionné.
Poursuite du développement dans des start-up
La chimiokine CCL5 a donc le potentiel de transformer des tumeurs résistantes en tumeurs qui répondent à l’immunothérapie’, explique l’auteur principal de l’étude, le Dr Nicole Kirchhammer, spécialiste en médecine moléculaire. Au sein de la start-up bâloise Vector BioPharma AG, fondée l’année dernière, elle travaille désormais au développement de la plate-forme adénovirus en vue de son utilisation en clinique.
Cette méthode vise à créer dans l’environnement de la tumeur la bonne composition de cellules immunitaires et de substances de signalisation afin que l’immunothérapie fonctionne de manière optimale. ’De telles approches combinées sont probablement l’avenir du traitement du cancer’, a déclaré Kirchhammer.
Publication originale
Nicole Kirchhammer et al.
NK cells with tissue-resident traits shape response to immunotherapy by inducing adaptive anti-tumor immunity.
Science Translational Medicine (2022), doi : 10.1126/scitranslmed.abm9043
