Risposta all’immunoterapia del cancro: Visualizzazione di cellule immunitarie attivate che interagiscono con alti livelli di CCL5 nei tumori.L’immunoterapia del cancro è utilizzata con successo in oncologia, ma non sempre funziona per tutti i pazienti. Un possibile problema è la mancanza di un certo tipo di cellule immunitarie nel tumore, come hanno scoperto i ricercatori del Dipartimento di Biomedicina dell’Università di Basilea. Utilizzando una sostanza di segnalazione, sono riusciti a sostituire parzialmente questa funzione a livello terapeutico. Ciò potrebbe consentire di superare la resistenza all’immunoterapia del cancro.
Negli ultimi anni, l’immunoterapia oncologica, che supporta il sistema immunitario dell’organismo nella distruzione dei tumori, si è dimostrata uno dei mezzi più efficaci per trattare il cancro. Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono ugualmente bene e alcuni sviluppano una resistenza nel corso del trattamento. Vogliamo quindi identificare gli ostacoli all’immunoterapia del cancro e sviluppare metodi per aggirarli", afferma Alfred Zippelius, capo gruppo di ricerca presso il Dipartimento di Biomedicina dell’Università di Basilea e vice primario di oncologia dell’Ospedale Universitario di Basilea.
Il successo dell’implementazione di questo approccio è riportato in uno studio attuale del suo gruppo di ricerca, che è stato appena pubblicato come storia di copertina sulla rivista "Science Translational Medicine". In esso i ricercatori identificano un fattore importante per l’immunoterapia del cancro e presentano un metodo per introdurlo nel microambiente tumorale. Lo studio è stato condotto in collaborazione con l’Università di Zurigo nell’ambito di una sovvenzione Sinergia della Fondazione Nazionale Svizzera per la Scienza.
Attrattore per le cellule immunitarie
Nel loro lavoro, i ricercatori hanno innanzitutto rivolto la loro attenzione a un sottogruppo di cellule natural killer presenti nel tessuto tumorale, a cui in precedenza era stata attribuita poca importanza. Gli esperimenti hanno dimostrato che queste cellule producono una sostanza di segnalazione, la cosiddetta chemochina CCL5. La mancanza di queste cellule killer nel tessuto tumorale - e quindi di CCL5 - ha peggiorato significativamente l’efficacia dell’immunoterapia contro il cancro, come hanno dimostrato i ricercatori attraverso esperimenti su topi e tessuti tumorali di pazienti oncologici.
Il motivo: CCL5 svolge un ruolo importante nella cascata che innesca una risposta immunitaria nelle cellule tumorali. Attira le cellule immunitarie dendritiche che riconoscono le cellule tumorali e le marcano per la distruzione. La chemochina CCL5 produce un ambiente nel tumore che consente un’immunoterapia efficace", spiega Zippelius.
Sulla base di questa scoperta, il team ha sviluppato un metodo per compensare la mancanza di CCL5 nei tumori. Hanno inserito il gene per questo in un adenovirus innocuo per l’uomo. Sulla superficie del virus sono presenti dei recettori che dirigono il virus in modo specifico verso il tumore. Una volta lì, il gene viene letto e CCL5 viene prodotto per un periodo di tempo più lungo nell’ambiente locale del tumore. Come hanno dimostrato le analisi condotte sui topi e sui modelli di tumore umani, un maggior numero di cellule immunitarie dendritiche si infiltra nel tumore e l’immunoterapia funziona meglio.
Ulteriore sviluppo nelle start-up
La chemochina CCL5 ha quindi il potenziale per trasformare i tumori resistenti in tumori che rispondono all’immunoterapia", afferma la dottoressa Nicole Kirchhammer, primo autore dello studio, medico molecolare. Nella start-up Vector BioPharma AG, fondata l’anno scorso a Basilea, lavora ora all’ulteriore sviluppo della piattaforma adenovirus per l’uso in clinica.
Il metodo mira a generare la giusta composizione di cellule immunitarie e sostanze di segnalazione nell’ambiente tumorale, in modo che l’immunoterapia funzioni in modo ottimale. Questi approcci combinati sono probabilmente il futuro della terapia del cancro", afferma Kirchhammer.
Pubblicazione originale
Nicole Kirchhammer e altri.
Le cellule NK con caratteristiche di residenza tissutale modellano la risposta all’immunoterapia inducendo l’immunità adattativa antitumorale.
Science Translational Medicine (2022), doi: 10.1126/scitranslmed.abm9043
