Il sovrappeso aumenta il rischio di squilibrio del metabolismo degli zuccheri o addirittura di sviluppare il diabete. Un gruppo di ricerca dell’Università di Basilea ha ora dimostrato che anche le carenze nella produzione di insulina da parte dell’organismo contribuiscono all’obesità.
Una dieta poco sana, troppo poco esercizio fisico e, di conseguenza, troppi chili sulla bilancia: lo stile di vita influenza il rischio di malattie metaboliche come il diabete. Tuttavia, esiste anche una connessione inversa, come riferisce un gruppo di ricerca guidato dal dottor Daniel Zeman-Meier del Dipartimento di Biomedicina dell’Università e dell’Ospedale Universitario di Basilea. Se la produzione di insulina è compromessa, come accade nelle prime fasi del diabete di tipo 2, ciò può contribuire all’obesità. I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista scientifica "Nature Communications".
Quando l’attivazione degli ormoni fallisce
Il team di ricerca si è concentrato sulla cosiddetta proteasi PC1/3, un enzima centrale dell’organismo che converte varie preforme inattive di ormoni nella loro forma attiva finita. Se questo enzima non funziona correttamente nell’uomo, si verificano gravi disturbi ormonali. Le conseguenze sono, tra l’altro, una sensazione di fame incontrollata e di conseguenza una grave obesità.
Finora si pensava che questa disregolazione derivasse da una mancata attivazione degli ormoni della sazietà nel cervello", spiega Zeman-Meier, responsabile dello studio. Tuttavia, quando abbiamo disattivato specificamente la PC1/3 nel cervello dei topi, non c’è stato alcun cambiamento significativo nel peso corporeo degli animali", hanno concluso i ricercatori, aggiungendo che qualcosa di diverso da una disfunzione cerebrale deve essere responsabile della sensazione di fame.
L’attivazione difettosa dell’insulina porta alla fame
In una fase successiva, hanno verificato se l’obesità potesse derivare dall’errata attivazione di altri ormoni. Tra le altre cose, PC1/3 attiva l’insulina, un fattore importante nella regolazione del metabolismo degli zuccheri e dei grassi nel sangue. ’Era quindi logico esaminare il ruolo della produzione di insulina come causa dell’obesità’, afferma Zeman-Meier. I ricercatori hanno quindi disattivato specificamente la PC1/3 nelle cellule beta del pancreas che producono insulina nei topi. Gli animali hanno quindi consumato un numero significativamente maggiore di calorie e sono diventati sovrappeso e diabetici.
Meccanismo importante nell’uomo
Questi risultati sono interessanti anche perché la PC1/3 è ridotta nel pancreas dei pazienti con prediabete", afferma Marc Donath, leader del gruppo di ricerca e ultimo autore dello studio. Ciò suggerisce che un’attivazione difettosa dell’insulina può essere non solo una conseguenza, ma anche una causa dell’obesità.
Tuttavia, la PC1/3 è importante anche per la regolazione del peso negli individui sani, sottolinea Donath. I ricercatori sono riusciti a dimostrare che l’espressione genica di PC1/3 nel pancreas è correlata negativamente con il peso corporeo nella popolazione generale, ovvero che una quantità sufficiente di PC1/3 favorisce un peso corporeo sano.
La consapevolezza che un difetto nelle cellule beta produttrici di insulina è un fattore scatenante dell’obesità apre nuove possibilità terapeutiche. Sarebbe ipotizzabile, ad esempio, ridurre la produzione di precursori immaturi dell’insulina con dei farmaci, creando così un nuovo strumento per combattere l’obesità e il diabete.
Pubblicazione originale
Daniel Meier, Leila Rachid, Sophia Wiedemann, Shuyang Traub, Kelly Trimigliozzi, Marc Stawiski, Loïc Sauteur, Denise Winter, Christelle Le Foll, Catherine Brégère, Raphael Guzman, Alex Odermatt, Marianne Böni-Schnetzler e Marc Y. Donath
La carenza di proormone convertasi 1/3 causa obesità a causa di un’alterata elaborazione della proinsulina
Nature Communications (2022): 10.1038/s41467’022 -32509-4
