Il trattamento della colite ulcerosa, malattia infiammatoria cronica dell’intestino, produce spesso risultati insoddisfacenti. I ricercatori dell’Università di Berna hanno ora sviluppato un gel lipidico che viene somministrato direttamente nella parte infiammata dell’intestino, dove rimane e rilascia il suo principio attivo in modo uniforme. Questo potrebbe portare a un nuovo approccio terapeutico mirato con minori effetti collaterali.
Per le malattie che colpiscono un organo o un tessuto specifico, un farmaco è solitamente più efficace e ben tollerato se viene somministrato esattamente nel punto in cui deve agire nell’organismo. Se invece viene ingerito o iniettato, si diffonde in tutto l’organismo. Questo aumenta il rischio di effetti avversi.
I ricercatori del Dipartimento di Chimica, Biochimica e Farmacia e dell’Istituto di Medicina dei tessuti e Patologia dell’Università di Berna, insieme ai colleghi dell’Ospedale Universitario di Zurigo, hanno sviluppato un gel lipidico viscoso e autoformante per veicolare farmaci antinfiammatori direttamente sulla parete del colon o del retto.
Le terapie esistenti sono spesso insoddisfacenti
I pazienti affetti da colite ulcerosa soffrono di dolori addominali crampiformi, diarrea, perdita di appetito e di peso e affaticamento. L’obiettivo del trattamento è far scomparire l’infiammazione il più possibile e il più a lungo possibile. Tuttavia, spesso non funziona come desiderato. Per molti pazienti affetti da colite ulcerosa, gli effetti collaterali di un principio attivo assunto per via orale possono superare i benefici terapeutici", spiega Paola Luciani del Dipartimento di Chimica, Biochimica e Farmacia dell’Università di Berna. Il nostro gel, invece, è in grado di assorbire una grande quantità di principio attivo e di distribuirlo in modo mirato".
Il calore corporeo rende il gel più denso
Per il loro gel autoformante, i ricercatori hanno scelto un lipide ben tollerato e già approvato per l’uso nell’uomo. È liquido a temperatura ambiente e può essere iniettato come clistere nell’area infiammata del colon. Lì, a temperatura corporea, forma un gel viscoso e appiccicoso e rimane aderente per almeno sei ore, dove rilascia gradualmente il principio attivo.
Infiammazione intestinale acuta trattata nei topi
Nell’ambiente intestinale prevale un equilibrio molto complesso. Numerosi fattori come la parete intestinale, il sistema immunitario e i microrganismi presenti nell’intestino interagiscono tra loro. In caso di infiammazione, questo equilibrio cambia radicalmente. Pertanto, dopo i primi esperimenti con membrane artificiali e campioni di tessuto intestinale di ratti, è stato necessario testare il gel in organismi viventi. A questo scopo, i ricercatori hanno utilizzato topi con un’infiammazione intestinale paragonabile alla colite ulcerosa nell’uomo e li hanno trattati con il gel per diversi giorni. Il gel era caricato con uno dei due agenti antinfiammatori approvati per il trattamento della colite ulcerosa difficile da trattare nell’uomo. Entrambi gli agenti vengono assunti per bocca e hanno effetti collaterali significativi se usati in modo convenzionale.
Approccio promettente
La nuova forma di somministrazione ha dato risultati molto positivi", afferma Philippe Krebs dell’Istituto di medicina e patologia dei tessuti dell’Università di Berna. La salute dei topi trattati è migliorata in modo significativo. Rispetto ai gruppi di controllo, hanno perso meno peso, i livelli di infiammazione sono migliorati e i segni infiammatori nella parete intestinale sono diminuiti maggiormente. Prima che possano seguire le prime sperimentazioni con il deposito di farmaci autoformanti nei pazienti, sono necessari ulteriori test su modelli animali. Simone Aleandri del Dipartimento di Chimica, Biochimica e Farmacia dell’Università di Berna afferma: "Siamo fiduciosi di poter ridurre gli effetti collaterali con il nostro gel rispetto alle terapie attuali. L’obiettivo è una terapia per la colite a misura di paziente che allevi i sintomi in modo più efficace grazie alla somministrazione mirata e continua di farmaci".
Lo studio è stato finanziato dall’Ufficio Innovazione dell’Università di Berna, dal Fondo Nazionale Svizzero per la Ricerca Scientifica, dalla Fondazione per la Ricerca dell’Università di Berna e da un "Seal of Excellence Fund" (SELF) dell’Università di Berna.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Nature Communications.
