Un nuovo studio sull’ossidoreduttasi non convenzionale TMX5 e sul fattore proteostatico ERp44

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Un articolo pubblicato su Life Science Alliance dal laboratorio di Maurizio Molinari presso l’Istituto di ricerca in biomedicina (IRB, affiliato all’Universitą della Svizzera italiana), descrive TMX5, un membro della famiglia delle proteine disolfuro isomerasi (PDI), e riporta il coinvolgimento di ERp44, un altro membro della famiglia PDI, nel determinare distribuzione intracellulare e clienti di TMX5.

Il reticolo endoplasmatico (ER) č l’organello delle cellule nucleate, dove le proteine vengono sintetizzate e ripiegate nella loro forma funzionale. La maturazione delle diverse migliaia di proteine prodotte nell’ER č controllata da oltre 20 membri della famiglia delle proteine disolfuro isomerasi (PDI). Questi enzimi regolano la formazione di legami disolfuro covalenti tra i residui di cisteina che stabilizzano la struttura delle proteine. La famiglia delle PDI comprende cinque membri legati alla membrana, TMX1, TMX2, TMX3, TMX4 e TMX5. In studi precedenti, il gruppo di lavoro aveva caratterizzato le funzioni di TMX1 che assiste la maturazione conformazionale e la degradazione di un sotto-gruppo di proteine cellulari, e di TMX4 che regola l’ultrastruttura dell’involucro nucleare nelle cellule che subiscono e si stanno riprendendo da stress cellulari.

Nell’ultima  ultima pubblicazione , ha studiato TMX5, il membro meno conosciuto della famiglia delle PDI. Stabilendo che TMX5 coinvolge covalentemente, attraverso il suo sito attivo formato dal residuo di cisteina in posizione 220, una selezione di clienti cellulari che comprende proteine residenti nel complesso del Golgi. TMX5 interagisce anche con il membro della famiglia PDI ERp44 tramite un disolfuro misto tra i suoi residui di cisteina in posizione 114 e 124 e il residuo catalitico di cisteina 29 di ERp44. Questa interazione modulabile determina la localizzazione di TMX5, che manca delle sequenze convenzionali di ritenzione nell’ER normalmente presenti nei membri della famiglia PDI, nei compartimenti pre-Golgi.