L’intestino umano ospita miliardi di batteri che svolgono un ruolo fondamentale nella digestione, nell’immunità e nella salute generale. Quando questo equilibrio microbico è disturbato, può contribuire allo sviluppo di malattie croniche come la colite ulcerosa (UC), una malattia infiammatoria dell’intestino crasso. Per alcuni pazienti, i trattamenti attuali forniscono un sollievo limitato o comportano rischi significativi, tra cui l’immunosoppressione. I ricercatori stanno ora esplorando altri modi per ripristinare la salute intestinale, concentrandosi sulla capacità del microbiota di rigenerare il rivestimento intestinale.
Una delle caratteristiche dell’UC è la carenza di alcuni acidi biliari, molecole che aiutano a digerire i grassi e a regolare l’omeostasi intestinale. Queste molecole non sono solo prodotte dal fegato, ma vengono anche trasformate da alcuni batteri intestinali in forme che favoriscono la rigenerazione della barriera intestinale. I pazienti affetti da UC presentano livelli più bassi di questi acidi biliari microbici, suggerendo che il loro ripristino potrebbe favorire la guarigione.
I team di ricerca guidati da Kristina Schoonjans e Rizlan Bernier-Latmani dell’EPFL hanno identificato il Clostridium scindens, un batterio che trasforma gli acidi biliari primari in acidi biliari 7?-deidrossilati, come un attore chiave nella rigenerazione intestinale. Il loro studio dimostra che l’integrazione dell’intestino con questo batterio potrebbe migliorare la guarigione durante l’ulcerazione, offrendo un potenziale nuovo trattamento per l’UC e i disturbi associati.
I ricercatori hanno testato la loro ipotesi su topi affetti da colite ulcerosa, un modello di topo che imita l’UC. Hanno introdotto il Clostridium scindens in alcuni topi, mentre altri non sono stati trattati. Il team ha poi monitorato il recupero degli animali misurando la perdita di peso, l’infiammazione del colon e i marcatori della rigenerazione intestinale.
I topi che hanno ricevuto il Clostridium scindens si sono ripresi più rapidamente, mostrando una riduzione dell’infiammazione e una maggiore rigenerazione della parete intestinale. I ricercatori hanno scoperto che questi effetti dipendono dal TGR5, un recettore che risponde agli acidi biliari 7-deidrossilati e stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali intestinali. Quando hanno testato il trattamento in topi privi di questo recettore, i benefici sono scomparsi, confermando che il metabolismo degli acidi biliari è essenziale per la rigenerazione della barriera intestinale.
Per convalidare ulteriormente le loro scoperte, hanno analizzato i dati dei pazienti per determinare se meccanismi simili fossero coinvolti nell’uomo. Hanno scoperto che nei pazienti affetti da UC, i livelli più bassi di acidi biliari 7?-deidrossilati erano fortemente correlati a un ridotto turnover delle cellule intestinali. Ciò rafforza il legame tra il metabolismo degli acidi biliari e la rigenerazione intestinale. "I nostri risultati evidenziano il potenziale delle strategie mirate al microbiota intestinale per modulare il metabolismo degli acidi biliari e promuovere il ripristino della parete intestinale", spiega Antoine Jalil, autore principale dello studio.
A differenza dei trattamenti convenzionali, che si concentrano sulla riduzione dell’infiammazione, questo approccio mira al problema di fondo: l’alterazione della capacità di auto-rigenerazione dell’intestino. Ripristinando l’equilibrio naturale degli acidi biliari grazie ai batteri benefici, questa strategia potrebbe offrire un’alternativa terapeutica più sostenibile per i pazienti affetti da UC. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per esplorarne le applicazioni cliniche, i risultati evidenziano il potenziale terapeutico degli interventi basati sul microbiota intestinale.
