Depuis plus de 20 ans, une équipe de l’Université de Bâle étudie une forme grave de faiblesse musculaire, dans laquelle les muscles meurent progressivement. Les chercheurs ont maintenant découvert que la capacité de régénération des muscles est également altérée. Les futures thérapies devraient donc également se concentrer sur cet aspect.
Sur un million d’enfants, environ huit naissent avec une forme particulièrement grave de faiblesse musculaire, appelée dystrophie musculaire LAMA2. En Suisse, 18 cas sont actuellement connus. Bien que cette maladie héréditaire ne se manifeste que rarement, elle est jusqu’à présent incurable. Les muscles des enfants atteints s’affaiblissent de plus en plus avec le temps, la musculature respiratoire est également touchée. Dans de nombreux cas, les enfants n’atteignent pas l’âge adulte.
Dystrophie musculaire LAMA2 due à un défaut génétique
La cause de la maladie réside dans un défaut génétique qui fait que les cellules du corps humain ne peuvent pas produire la protéine laminine-α2. Dans le muscle squelettique, cette protéine fait partie de la structure de soutien externe qui entoure les fibres musculaires et leur confère leur stabilité. En l’absence de laminine-α2, les fibres musculaires sont déjà endommagées par un effort normal et se dégradent avec le temps.
En collaboration avec des chercheurs de l’Université Jagellonne de Cracovie, l’équipe de Markus Rüegg au Biocentre de l’Université de Bâle a maintenant découvert que la laminine-α2 influence également la fonction des cellules souches musculaires. Ces cellules veillent à ce que de nouvelles fibres musculaires se forment après des blessures.
Les muscles endommagés ne sont pas réparés
Les cellules souches musculaires reposent dans des niches spéciales entre les fibres musculaires. Elles sont activées par les blessures musculaires, commencent à se diviser et à mûrir pour former de nouvelles fibres musculaires. Dans les muscles sains, les cellules souches elles-mêmes produisent également de la laminine-α2, la sécrètent dans leur environnement et stimulent ainsi leur propre division.
’Le fait que les cellules souches aient besoin de leur propre laminine-α2 pour former efficacement de nouvelles fibres musculaires nous a surpris’, explique Timothy McGowan, premier auteur de l’étude. ’Chez les souris malades qui manquent de laminine-α2, les cellules souches musculaires se divisent beaucoup plus lentement et les muscles guérissent beaucoup moins bien après une blessure’. Les muscles dégénèrent donc plus rapidement qu’ils ne se régénèrent.
Des expériences menées avec des cellules humaines ont confirmé ces observations. ’Les cellules souches musculaires humaines produisent également de la laminine-α2. Si nous empêchons cela, les cellules se divisent beaucoup plus lentement’, explique McGowan. La laminine-α2 produite par les cellules souches est donc indispensable à la régénération des muscles endommagés.
Les cellules souches musculaires se retrouvent dans la ligne de mire des thérapies
’Jusqu’à présent, la laminine-α2 était surtout connue pour sa capacité à stabiliser les fibres musculaires’, explique Rüegg. ’Nos résultats montrent désormais clairement que cette protéine joue en outre un rôle important dans la capacité régénératrice des cellules souches. Les thérapies futures devraient donc cibler à la fois les fibres musculaires et les cellules souches musculaires. Cela permettrait de soulager les symptômes de la faiblesse musculaire et de retarder la progression de la maladie’.
Publication originale
Timothy J. McGowan, Judith R. Reinhard, Nicolas Lewerenz, Marta Bialobrzeska, Shuo Lin, Jacek Stepniewski, Krzysztof Szade, Józef Dulak, Markus A. Rüegg.
La perte de laminine-α2 sécrétée de manière autonome par les cellules entraîne un dysfonctionnement des cellules souches musculaires dans la dystrophie musculaire liée à LAMA2.
Nature Communications (2025), doi : 10.1038/s41467-025-65703-1
