Per oltre 20 anni, un team dell’Università di Basilea ha studiato una grave forma di debolezza muscolare in cui i muscoli muoiono gradualmente. I ricercatori hanno ora scoperto che anche la capacità di rigenerazione dei muscoli è compromessa. Le future terapie dovranno quindi concentrarsi anche su questo aspetto.
Circa otto bambini su un milione nascono con una forma particolarmente grave di debolezza muscolare, nota come distrofia muscolare LAMA2. Attualmente in Svizzera sono noti 18 casi. Sebbene la malattia ereditaria sia rara, è attualmente incurabile. I muscoli dei bambini colpiti diventano sempre più deboli con il passare del tempo, e anche i muscoli respiratori sono interessati. In molti casi, i bambini non raggiungono l’età adulta.
Distrofia muscolare LAMA2 dovuta a un difetto genetico
La causa della malattia è un difetto genetico che impedisce alle cellule del corpo umano di produrre la proteina laminina-α2. Nel muscolo scheletrico, questa proteina fa parte della struttura di supporto esterna che circonda le fibre muscolari e conferisce loro stabilità. Se manca la laminina-α2, le fibre muscolari vengono danneggiate anche in condizioni di normale stress e si rompono nel tempo.
Insieme ai ricercatori dell’Università Jagellonica di Cracovia, il team di Markus Rüegg del Biozentrum dell’Università di Basilea ha ora scoperto che la laminina-α2 influenza anche la funzione delle cellule staminali muscolari. Queste cellule garantiscono la formazione di nuove fibre muscolari dopo le lesioni.
I muscoli danneggiati non vengono riparati
Le cellule staminali muscolari riposano in nicchie speciali tra le fibre muscolari. Vengono attivate dalle lesioni muscolari, iniziano a dividersi e a maturare in nuove fibre muscolari. Nei muscoli sani, le stesse cellule staminali producono anche laminina-α2, la secernono nel loro ambiente e stimolano così la loro stessa divisione.
siamo rimasti sorpresi dal fatto che le cellule staminali abbiano bisogno della propria laminina-α2 per formare in modo efficiente nuove fibre muscolari", afferma Timothy McGowan, primo autore dello studio. nei topi malati che mancano di laminina-α2, le cellule staminali muscolari si dividono molto più lentamente e i muscoli guariscono molto meno dopo una lesione", quindi i muscoli degenerano più velocemente di quanto possano rigenerarsi.
Queste osservazioni sono state confermate da esperimenti con cellule umane. le cellule staminali muscolari umane producono anche laminina-α2. Se la impediamo, le cellule si dividono molto più lentamente", spiega McGowan. La laminina-α2 prodotta dalle cellule staminali è quindi essenziale per la rigenerazione dei muscoli danneggiati.
Le cellule staminali muscolari stanno entrando nel mirino delle terapie
finora la laminina-α2 era nota soprattutto per la stabilizzazione delle fibre muscolari", afferma Rüegg. i nostri risultati dimostrano ora che questa proteina è importante anche per la capacità rigenerativa delle cellule staminali. Le terapie future dovrebbero quindi essere mirate sia alle fibre muscolari che alle cellule staminali muscolari. Ciò potrebbe alleviare i sintomi della debolezza muscolare e ritardare la progressione della malattia".
Pubblicazione originale
Timothy J. McGowan, Judith R. Reinhard, Nicolas Lewerenz, Marta Bialobrzeska, Shuo Lin, Jacek Stepniewski, Krzysztof Szade, Józef Dulak, Markus A. Rüegg.
La perdita della laminina-α2 secreta autonomamente dalle cellule determina la disfunzione delle cellule staminali muscolari nella distrofia muscolare LAMA2-correlata.
Nature Communications (2025), doi: 10.1038/s41467-025-65703-1
