Des scientifiques de l’Institut de recherche en oncologie et de l’Institut de recherche en biomédecine, tous deux affiliés à l’USI, rapportent dans Cell Reports la découverte des premiers médicaments qui inhibent FOXA1 et FOXA2 - deux gènes régulateurs principaux qui contrôlent l’identité et la croissance des cellules cancéreuses dans le cancer de la prostate. L’étude révèle une nouvelle vulnérabilité thérapeutique dans les formes précoces et avancées de la maladie.
Régulateurs principaux de la progression du cancer de la prostate
La croissance du cancer de la prostate est principalement déterminée par le récepteur des androgènes (AR), une voie de signalisation qui favorise le développement de la tumeur et constitue aujourd’hui la principale cible thérapeutique. Les facteurs de transcription FOXA1 et FOXA2 agissent comme des "interrupteurs génétiques" qui contrôlent la façon dont les cellules cancéreuses répondent à la signalisation AR. Alors que FOXA1 favorise la forme AR-dépendante de la maladie, FOXA2 prend le relais dans les cancers plus avancés et résistants aux traitements qui ne dépendent plus de l’activité AR.
Le blocage des deux facteurs stoppe la croissance des cellules cancéreuses
L’équipe de recherche a découvert que FOXA1 et FOXA2 peuvent coopérer pour soutenir la prolifération des cellules cancéreuses même en l’absence de signalisation AR. Lorsque les deux facteurs sont inhibés - soit par suppression génétique, soit par de nouveaux inhibiteurs chimiques - les cellules cancéreuses perdent leur identité de lignée et cessent de se diviser. Cette découverte met en évidence une faiblesse moléculaire commune aux différents sous-types de cancer de la prostate.
Élargir les options thérapeutiques pour le cancer avancé de la prostate
En bloquant FOXA1 et FOXA2, les chercheurs ouvrent la voie à des thérapies qui pourraient bénéficier aux patients atteints de cancers de la prostate sensibles ou résistants aux hormones. L’étude établit un nouveau cadre conceptuel pour le traitement des cancers ligno-plastiques par la perturbation de leurs réseaux de régulation génique fondamentaux.
Référence:
Le ciblage de FOXA1 et FOXA2 perturbe le programme de sortie oncogène spécifique au lignage dans le cancer de la prostate. Nicola Formaggio, Jacopo Sgrignani, Gayathri Thillaiyampalam, Claudio Lorenzi, Giada A. Cassamagnago, Marco Coazzoli, Federico Costanzo, Yanick Uebelhart, Daniela Bossi, Diego Camuzi Cassiano, Andrea Rinaldi, Matteo Pecoraro, Roger Geiger, Raffaella Santoro, Marco Bolis, Andrea Cavalli, Jean-Philippe Theurillat. Publié dans Cell Reports.
