Ein Team der Universität Genf zeigt, dass frühe Veränderungen des zerebralen Reinigungssystems zur Anfälligkeit für Psychosen beitragen können.
Wie lässt sich das Auftreten der für Schizophrenie typischen psychotischen Symptome erklären? Trotz der grossen und oft irreversiblen Auswirkungen auf die intellektuellen Fähigkeiten und die Selbstständigkeit sind die biologischen Mechanismen, die dem Auftreten der Symptome vorausgehen, noch nicht ausreichend verstanden. Ein Team der Abteilung für Psychiatrie der Medizinischen Fakultät und des Synapsy-Forschungszentrums für Neurowissenschaften im Bereich der psychischen Gesundheit an der Universität Genf liefert neue Erkenntnisse. Eine frühe Fehlfunktion des glymphatischen Systems, das für die Beseitigung von Abfallstoffen aus dem Gehirn zuständig ist, könnte ein Schlüsselfaktor für die Anfälligkeit sein. Die Arbeit wird in Biological Psychiatry: Global Open Science veröffentlicht.
Halluzinationen und Wahnvorstellungen gehören zu den typischen psychotischen Symptomen von Schizophrenie-Spektrum-Störungen, die auch mit sozialem Rückzug und kognitivem Verfall einhergehen können. Diese neurodevelopmental disorders treten meist in der Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter auf und haben eine geschätzte Prävalenz von 0,5-3% in der Allgemeinbevölkerung.
Es ist bekannt, dass der Hippocampus, eine Hirnregion, die insbesondere am Gedächtnis und an der Kognition beteiligt ist, eine wichtige Rolle bei der Entstehung dieser klinischen Erscheinungen spielt. Eine erste psychotische Episode, die häufig den Eintritt in die Schizophrenie markiert, kann mit einem Rückgang der kognitiven Funktionen einhergehen. Das Verständnis von Schwachstellen im Gehirn, die vor dem klinischen Auftreten vorhanden sind, ist daher eine entscheidende Herausforderung, um sie zu verhindern, zu verzögern oder ihre Intensität zu verringern, insbesondere bei Risikopersonen.
Wenn das Drainagesystem des Gehirns nicht richtig funktioniert, könnte es Entzündungen und neuronale Toxizität fördern.
Ist die Gehirnreinigung beteiligt?
Ein Team der Universität Genf untersuchte das Deletionssyndrom 22q11.2, eine genetische Störung, die mit einem 30-40%igen Risiko für die Entwicklung psychotischer Symptome einhergeht. Diese Mikrodeletion umfasst Gene, die an der Integrität des glymphatischen Systems beteiligt sind, das als Reinigungsnetzwerk des Gehirns fungiert. Es beseitigt Stoffwechselabfallprodukte, Entzündungsmoleküle und überschüssige Neurotransmitter durch die Zirkulation der Gehirn- und Rückenmarksflüssigkeit und deren Austausch mit der interstitiellen Flüssigkeit, in der die Gehirnzellen schwimmen. Wenn dieses Drainagesystem des Gehirns nicht richtig funktioniert, kann es zu Entzündungen und neuronaler Toxizität führen. Es wird vermutet, dass diese beiden Phänomene das Auftreten psychotischer Symptome begünstigen.
Eine neurodevelopmentale Anfälligkeit
Das Team analysierte eine Kohorte von Personen mit der Deletion 22q11.2, die von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter beobachtet und mit gesunden Personen verglichen wurden. Die longitudinalen Bildgebungsdaten, mit deren Erfassung vor mehr als 25 Jahren begonnen wurde, wurden mithilfe neuer Techniken, die vom Team optimiert und automatisiert wurden, neu analysiert. Innerhalb der 22q11.2-Gruppe entwickelte eine Untergruppe im Verlauf der Nachuntersuchung psychotische Symptome, was die Identifizierung unterschiedlicher neurodevelopmentaler Verläufe ermöglichte.
Mithilfe einer speziellen Methode, die auf die Diffusions-Magnetresonanztomographie (DMRT) angewendet wurde, welche die Diffusion von Wassermolekülen im Gehirn misst, konnte das Team die Funktion des glymphatischen Systems indirekt abschätzen. Das Team stellte fest, dass das Reinigungssystem des Gehirns bei Menschen mit der Deletion 22q11.2 bereits in der Kindheit signifikant beeinträchtigt war. Während die Effizienz des glymphatischen Systems normalerweise im Laufe der Entwicklung zunimmt, war diese Zunahme bei einer Untergruppe von Personen mit der 22q11.2-Deletion, die psychotische Symptome entwickelten, nicht zu beobachten.
dieser atypische Verlauf deutet darauf hin, dass eine Anfälligkeit, die sich aus der Interaktion zwischen biologischen und Umweltfaktoren ergibt, lange vor dem Auftreten von Symptomen vorhanden ist’, erklärt Alessandro Pascucci, Erstautor der Studie, Doktorand an der Abteilung für Psychiatrie der Medizinischen Fakultät und am Synapsy-Zentrum der Universität Genf sowie Assistenzarzt für Kinderpsychiatrie bei der Stiftung Pôle Autisme.
Die Forscherinnen und Forscher massen auch das Gleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden Signalen im Hippocampus, indem sie zwei Arten von Neurotransmittern untersuchten: Glutamat, das die Aktivität der Neuronen anregt, und GABA, das sie bremst. Je geringer die Effizienz des Reinigungssystems war, desto ausgeprägter war das Ungleichgewicht. ’Ein Übermass an Erregung kann für Neuronen toxisch werden und zu Veränderungen in bestimmten Gehirnregionen beitragen, die besonders anfällig und an Psychosen beteiligt sind, wie z.B. der Hippocampus. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass es einen Zusammenhang zwischen einer Fehlfunktion des glymphatischen Systems, Neurotoxizitätsmechanismen und Psychosen gibt", so der Forscher und Kliniker.
Auf dem Weg zu frühzeitigen Interventionen?
Diese Ergebnisse legen nahe, dass ein schwaches glymphatisches System das Gehirn anfälliger für die Entstehung von Psychosen machen könnte, möglicherweise durch Entzündungen oder eine übermässige neuronale Erregung. Die nächsten Schritte werden darauf abzielen, die Zusammenhänge zwischen peripherer Entzündung, die im Blut zu beobachten ist, und der Schlafqualität zu analysieren, von der bekannt ist, dass sie die glymphatische Funktion und das Auftreten von Psychosen beeinflusst. die Identifizierung solcher modifizierbarer Prädiktoren könnte den Weg für Strategien ebnen, die eine erste psychotische Episode verzögern oder sogar verhindern", schliesst Stephan Eliez, ordentlicher Professor an der Abteilung für Psychiatrie der Medizinischen Fakultät und am Synapsy-Zentrum der Universität Genf sowie Direktor der Stiftung Pôle Autisme.
Die Studie wurde veröffentlicht in
Biological Psychiatry: Global Open Science (Biologische Psychiatrie: Globale offene Wissenschaft)
DOI: 10.1016/j.bpsgos.2026.100713
