(Bild: Pixabay CC0)Eine Forschungsgruppe der Universität Lausanne führte die größte genomweite Studie durch, die sich mit der durch Psychopharmaka induzierten Gewichtszunahme befasste. Dabei wurden vier neue Genvarianten identifiziert, die mit dieser Stoffwechselstörung in Verbindung gebracht werden.
Interindividuelle Variabilität der durch Psychopharmaka induzierten Gewichtszunahme
Die Prävalenz von Stoffwechselstörungen in der psychiatrischen Bevölkerung ist besorgniserregend und besonders hoch bei Patienten, die psychotrope Medikamente einnehmen, die eine Gewichtszunahme induzieren. Während manche Menschen nach Beginn der pharmakologischen Behandlung schnell übergewichtig oder fettleibig werden können, scheinen andere davor geschützt zu sein. Diese große interindividuelle Variabilität stellt eine große Herausforderung für Ärzte und Patienten dar, insbesondere weil unerwünschte metabolische Effekte eine Hauptursache für Therapieabbrüche sind, die mit einem erhöhten Rückfallrisiko einhergehen.
In den letzten Jahren hat die Forschungsgruppe von Prof. Chin Bin Eap (FBM und Zentrum für Psychiatrische Neurowissenschaften (CNP) des CHUV) nachgewiesen, dass zahlreiche klinische, genetische und umweltbedingte Faktoren an der durch Psychopharmaka induzierten Gewichtszunahme und Stoffwechselverschlechterung beteiligt sind. Die Identifizierung dieser Faktoren ist für die klinische Überwachung psychiatrischer Patienten von entscheidender Bedeutung, da sie es ermöglicht, sich auf diejenigen zu konzentrieren, die das höchste Risiko für die Entwicklung von Stoffwechselstörungen aufweisen, und den Klinikern helfen kann, eine geeignete psychotrope Behandlung vorzuschlagen.
Identifizierung von vier neuen genetischen Faktoren
Nach unserem Kenntnisstand handelt es sich bei dieser Untersuchung um die bislang größte genomweite Assoziationsstudie (oder genome wide study - GWAS) zur Entwicklung des Body Mass Index (BMI) während einer Psychopharmaka-Behandlung. Genauer gesagt wurden die Genvarianten des gesamten menschlichen Genoms bei 1135 Patienten der PsyMetab-Kohorte auf Assoziation mit der Entwicklung des BMI während der ersten sechs Monate einer Psychopharmaka-Behandlung, die Stoffwechselstörungen hervorruft (darunter Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren und bestimmte Antidepressiva), untersucht.
Vier Genvarianten wurden mit einem Anstieg des BMI auf einem genomweit signifikanten Niveau (p<5x10-8) in Verbindung gebracht. Insbesondere rs7736552 (in der Nähe des MAN2A1-Gens), rs11074029 (im SLCO3A1-Gen), rs117496040 (in der Nähe des DEFB1-Gens) und rs7647863 (im IQSEC1-Gen) wurden mit dem Anstieg oder der Veränderung des BMI während der psychotropen Behandlung in Verbindung gebracht.
Diese Ergebnisse liefern neue Informationen über das Risiko, metabolische Nebenwirkungen zu entwickeln, die durch Psychopharmaka induziert werden. Diese Ergebnisse müssen jedoch in unabhängigen Kohorten bestätigt werden, bevor sie potenziell in der klinischen Praxis in Betracht gezogen werden können.
Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit mehreren Abteilungen der Abteilung für Psychiatrie (Prof. Philippe Conus, Abteilung für allgemeine Psychiatrie; Prof. Armin von Gunten, Universitätsabteilung für Alterspsychiatrie, und Pre Kerstin von Plessen, Universitätsabteilung für Kinder- und Jugendpsychiatrie), Prof. Zoltán Kutalik von der Universität Lausanne sowie anderen Zentren durchgeführt.
